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04-08 娱乐新闻

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上海复旦大学儿科医院黄牛号贩子票贩子代网上预约代挂号电话一株海藻,如何变身创新药?

最近,中国海洋大学教授、青岛海洋生物医药研究院首席科学家于广利远赴智利,只为一株南极褐藻。

智利绵长的海岸线上,生长着一种名为海茸的特殊褐藻。在当地,它不过是寻常的盘中餐,人们将其作为传统食材烹煮食用。

但当它跨越重洋来到我国山东青岛,其命运被重新定义——中国科研团队从中提取关键有效成分,研发出免疫抗肿瘤海洋1类新药“注射用BG136”。这是国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物。

一株海藻,如何完成从食材向创新药的“蜕变之旅”?记者一探究竟。

向海求索,突破“卡脖子”困境

2000年,于广利学成归国,入职青岛海洋大学(现中国海洋大学)。彼时,国内海洋药物研发还是一片冷清的“荒地”。

在国际上,海洋药物研究虽已起步,但真正上市的原创药物屈指可数。国内从事这一领域的研究团队更是寥若晨星,经费少、平台缺、人才稀,是摆在所有“向海问药”者面前的现实困境。

“那时候做海洋药物,有人说我们是异想天开。”于广利回忆道。在很多人看来,从茫茫大海里找到能治病的分子,无异于大海捞针。更何况,新药研发动辄十几年、投入资金量大,失败率极高。

“既然前路寂寥,那就做那批开拓者。”于广利说,“海洋药物研发,不仅是科研空白,更是一片蕴藏无限潜力的蓝色沃土。浩瀚海洋里,无数未知的活性分子等待被发现,这既是挑战,更是中国生物医药实现原创突破的绝佳赛道。”

中国蓝色药物的起步,要从管华诗说起。中国工程院院士、中国海洋大学教授管华诗,将毕生心血倾注于海洋生物医药研究。1980年,他组建起我国高校最早的海洋药物研究室。条件极其简陋——实验室由一间厕所改造而成,冬天还得靠炉子取暖才能维持实验。

就是在这样艰苦的环境中,1985年,管华诗团队研制的PSS(藻酸双酯钠)通过鉴定,成为我国第一个现代海洋原创药物。

PSS的成功让团队发现了海藻多糖的神奇药用价值。此后几十年,他们像大海捞针一般,从全球各大海域收集了上百种海藻,逐一进行提取、分离、结构分析、功能评价,构建了全球首个海洋糖库,并于2009年获得我国海洋、水产及生物医药领域唯一的国家技术发明奖一等奖。

而BG136的“种子”,正是在这漫长的积累中悄然埋下的。

全世界海洋里的藻类成千上万,为什么当初会“盯”上海茸这一株?

原来,2010年,团队在实验室里对一批海藻样本进行例行分析时,来自智利的海茸引起了他们的注意——其β—葡聚糖含量极高,远超此前见过的任何陆生菌类,具有开发为抗癌药物的潜力。

这个发现有其来由。此前,于广利团队曾瞄准灰树花来源的β—葡聚糖开展抗肿瘤药物研发,却遭遇原料供应被切断,研究戛然而止。被“卡脖子”的切肤之痛,让于广利深刻意识到:关键原料必须掌握在自己手中。

“当时我们就在想,能不能从海洋里找到替代资源?”于广利说。海洋占地球表面积的71%,生物资源极为丰富,高盐、高压的特殊环境,赋予了海洋生物产生结构新颖、活性独特天然产物的能力。

从海洋糖库中筛选出的化合物,要真正开发成治疗重大疾病的创新药物,绝非易事。

2013年,当时74岁的管华诗做了一个大胆的决定:创办一个以科技成果转化和产业孵化为主营业务的机构。于是,在学校的支持下,青岛海洋生物医药研究院成立了。面对质疑,管华诗的回答掷地有声:“不能只闷在屋子里写论文,我们要做成果转化。海洋强国,我们要出出力。”

此后,团队开启了研究征程——他们要做的,是从各种海洋生物中获得有开发价值的海洋药物。从这株海藻中提取β—葡聚糖,将其研制成免疫抗肿瘤海洋多糖类药物,就是其中的一项重要任务。

跨越“死亡之谷”,从实验室到生产线

“从0到1”的路,远比想象中漫长。

2014年,青岛海洋生物医药研究院正式运行,BG136成为其孵化的第一个海洋新药项目。

摆在团队面前的第一只“拦路虎”,是被称为新药研发“死亡之谷”的中试放大。从实验室到生产线,工艺参数完全不同,团队历经3年反复攻关,才将生产工艺打通。

“BG136的作用机理是通过激活机体先天免疫系统来抗肿瘤,理论上是一种广谱药。但申报临床试验,必须确定一个适应症。”于广利说。

BG136对肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等均有不同的抑制生长效果,究竟该锁定哪种癌症开展系统的临床前研究,需要开专家论证会进行确定,项目停滞半年之久,直到在肿瘤免疫专家指导下转向结直肠癌,动物实验结果良好甚至超出预期,方向才终于明朗。

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